by W niniejszym przeglądzie przedstawiono najnowsze dowody dotyczące działań niepożądanych
skutki antybiotykoterapii pośredniczone przez uszkodzenia oboczne flora komensalna. Dwa główne czynniki charakteryzujące ostatnie zmiany badania w tej dziedzinie: nowe perspektywy mikrobioty człowieka możliwe dzięki technikom sekwencjonowania DNA nowej generacji i ciągłe zwracanie uwagi na oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe. Nowa cząsteczka techniki pokazały, że antybiotykoterapia może przeszkadzać mikrobiota człowieka i że te zmiany są związane z infekcja. Jednocześnie badania epidemiologiczne wykorzystujące dane na poziomie pacjenta dają nowy wgląd w rolę antybiotyków w pojawianie się, selekcja i rozprzestrzenianie się oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, i zakażenie Clostridium difficile (CDI).
Wstęp
„To może nie przynieść niczego dobrego”, może być tok myślenia przepisując antybiotyki pacjentowi z możliwym infekcja bakteryjna, „ale przynajmniej nie zaszkodzi”. nie zawsze jest możliwe powiązanie pojawiania się i rozprzestrzeniania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe przy przepisywaniu antybiotyków jako codzienna praktyka kliniczna. Coraz częściej publiczne kampanie zdrowotne — takie jak niedawna WHO World Dzień Zdrowia, „Dzisiaj nie ma działań, jutro nie ma lekarstwa” (URL: http://www.who.int/world-health-day/2011) — dążą do nawiązania tego połączenia i najnowszej praktyki klinicznej wytyczne zawierają odniesienie do „ekologicznego niekorzystnego” skutki” lub „szkody uboczne”. Ale więcej niż stosunkowo nieuchwytna koncepcja globalnie zwiększając oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, przepisywanie antybiotyków może mieć bezpośredni i negatywny wpływ na danego pacjenta.
W tym przeglądzie staramy się zakwestionować konwencjonalną mądrość („przynajmniej to nie zaszkodzi”) i zaktualizować czytelnika o niedawne badania opisujące „biologiczny wpływ” antybiotyków bezpośrednio na pacjenta, który je spożywa. Zgodnie z tym klinicznym celem celowo
wyłączone artykuły zgłaszające zwierzęta, in vitro i czysto badania ekologiczne. Uniknęliśmy również dyskusji na temat bezpośrednie działanie toksyczne, reakcje alergiczne i farmakologiczne
interakcje, koncentrując się na zjawiskach specyficzne dla terapii przeciwdrobnoustrojowej; te, które wiążą się z zaburzeniami flory komensalnej.
Szkody uboczne: nowe perspektywy z mikrobiom
Bogata społeczność bakterii komensalnych w człowieku jelita — które mają wpływ na odżywianie, układ odpornościowy dojrzewania i homeostazy oraz w stawianiu oporu kolonizacji przez organizmy chorobotwórcze — podlegają skutkom antybiotyki, które po podaniu doustnym przechodzą bezpośrednio przez przewód pokarmowy lub są wydalane przez drogi żółciowe w formie aktywnej. Ostatni postępy w technikach sekwencjonowania DNA umożliwiają niezależne od hodowli pobieranie próbek ludzkiego mikrobiomu materiał genetyczny należący do bogactwa mikrobioty ludzkiego ciała), oferując nowy wgląd w ryzyko ekspozycja na antybiotyki.
Terapia antybiotykami prowadzi do perturbacji człowieka mikroflora jelitowa. We wczesnym dzieciństwie ekspozycja na antybiotyki wiąże się ze zmniejszoną liczbą jelit bifidobakterie i Bacteroides spp. i znaczący wzrost liczby Enterobacteriaceae. U dorosłych kurs cyprofloksacyna ma wyraźny wpływ na mikrobiotę jelitową różnorodność w ciągu trzech dni od rozpoczęcia, ale przerwanie terapii wiąże się ze stosunkowo szybkim powrotem do stanu obróbki wstępnej, cecha zwana „odpornością społeczności”. Ta odporność nie jest jednak ukończony: po dwóch pięciodniowych kursach doustnej cyprofloksacyny w ciągu 10 miesięcy stan stacjonarny jelit
ustalono, że mikroflora różni się od stanu przed leczeniem, jak pokazano w niedawnym przełomowym badaniu. Podobnie szczątkowe skutki krótkotrwałego podawania metronidazolu i klarytromycyny na mikroflorę jamy ustnej i jelit są następujące: widziany przez okres do czterech lat. Ważne pytanie
pozostaje jaki, jeśli w ogóle, wpływ na te krótkoterminowe i długofalowe skutki dla zdrowia pacjenta?
Dwa zakażenia związane z opieką zdrowotną — bakteriemia enterokoków opornych na wankomycynę (VRE) i Clostridium zakażenie difficile (CDI) — podaj interesujące przykłady
potencjalne znaczenie kliniczne takich zmian. Ubeda i wsp. wykazali, że zakażenie krwi VRE w
pacjentów poddawanych przeszczepieniu komórek macierzystych poprzedza:
całkowita dominacja mikroflory jelitowej przez ten organizm. Podczas antybiotykoterapii (w tym wankomycyny i cyprofloksacyny) mikrobiota jelitowa dwóch z pięciu pacjentów z silną immunosupresją uległa uderzającej zmianie, z Enterococcusspp. — drobny składnik flory jelitowej na początku badania — stanowiący ponad 97% wykrytych organizmów. U tych dwóch pacjentów rozwinęła się następnie bakteriemia VRE z ich własnymi szczepami jelitowymi. Równocześnie zgłoszone dane z modelu mysiego potwierdzają rolę antybiotykowych zaburzeń mikroflory jelitowej w tym przypadku
proces.
